快来康康!新冠病毒关键药物靶点被我国专家硬核破解

时间:2020-04-20 10:11:30来源:光明网、健康报、百度新闻、搜狐新闻作者:陈相龙
近日,上海科技大学饶子和、杨海涛与中科院上海药物所蒋华良合作组建的抗新冠病毒攻关联盟,新近率先在国际上解析了新型冠状病毒关键药物靶点——主蛋白酶的高分辨率三维空间结构,并综合利用3种不同的药物发现计策,找到针对新冠病毒的潜在药物。相关学术论文发表在《自然》杂志上。

      新冠病毒十分狡猾,在入侵细胞后,会立即利用细胞内的物质合成自身复制必需的两条超长复制酶多肽pp1a和pp1ab。这两条复制酶多肽需要被剪切成多个零件,如RNA依赖的RNA聚合酶、解旋酶等。这些零件进一步组装成一台庞大的复制转录机器,然后病毒才能启动自身遗传物质的大量复制。两条复制酶多肽的剪切要求异常精确,因此病毒自身编码了一把神奇的“魔剪”——主蛋白酶。

 

      这把“魔剪”在复制酶多肽上存在至少11个切割位点,只有当这些位点被正常切割后,这些病毒复制相关的“零件”才能顺利组装成复制转录机器,启动病毒的复制。由于这把“魔剪”在病毒复制过程中起到至关重要的作用,且人体中并无类似的蛋白质,因此主蛋白酶就成为一个抗新冠病毒的关键药靶。

 

      在研究中,科研人员利用从头设计、计算机虚拟筛选和高通量筛选3种不同的研究计策,“三管齐下”。在从头设计的研究中,科研人员发现,迈克尔受体N3是一个主蛋白酶的强效抑制剂,并率先解析了“主蛋白酶-N3”的高分辨率复合物结构,这是国际上第一个被解析的新冠病毒蛋白质的三维空间结构。

 

      在联合利用虚拟筛选和高通量筛选相结合的研究中,科研人员对万余个老药、临床药物以及天然活性产物进行筛选,发现了数种对主蛋白酶有显著抑制作用的先导药物,其中包括双硫仑、卡莫氟、依布硒、紫草素等。随后的抗新冠病毒实验显示,依布硒和N3均能在细胞水平显著抑制新冠病毒的复制。值得一提的是,依布硒已用于治疗听力障碍等多种疾病的临床试验,并具有很好的安全性表现。

 

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      “新冠肺炎大流行将永远改变世界秩序。”4月3日,美国前国务卿基辛格在媒体上如是说。同一时期,著名语言学家、哲学家乔姆斯基在接受采访时发出了这样的预警:“现在是人类历史上的一个关键时刻,不仅仅是因为冠状病毒,我们应该认识到世界的缺陷与不足,整个社会经济功能失调的深刻缺陷。”

 

      正如两位耄耋思想者所表达的,新冠病毒全球传播的四个月,也是他们对世界进行深入思考的四个月。没有一个国家能够单独取得抗疫的胜利,全球抗疫在深层上反复强调着人类历史前进的一个道理:唯有合作才能迎来光明前景。当人类面临的整体问题极致化地从新冠肺炎疫情中体现出来,当世界遭遇了与二战、冷战、恐怖主义、金融危机等完全不同的历史困境,当加强全球治理的紧迫性骤然上升,构建人类命运共同体已不仅仅是世界所需,更是世界所急。
 

 

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