免疫工程:让消灭癌细胞向前进一步

时间:2017-03-03 15:55:26来源:中国医院院长杂志作者:唐超
免疫工程具有治疗更精准的优势。未来,免疫工程会将不仅仅局限于白血病,也不仅仅局限于癌症。

2016年1月28日,美国总统奥巴马签署备忘录启动抗癌“登月计划”,同时,正式任命副总统拜登为该项计划领导人,目标是推动癌症预防与治疗。该备忘录指出,癌症研究正处于“重大突破”的前夜,而加速在该领域的进展对美国而言至关重要。拜登表示,该计划想要的不是渐变,而是在攻克癌症上的巨大跃进。无疑,免疫工程是该项计划的重中之重。

何为免疫工程?免疫工程就是基因工程改造的免疫细胞。人类免疫系统被称为大自然的“大规模杀伤性武器”。它拥有十余种主要细胞类型,其中包括多种T细胞。它会抵御从未见过的病毒,抑制癌症(尽管并非总是如此),而最主要的,是避免伤及自己的身体组织。它甚至还有记忆功能,而这也是疫苗接种的依据。
目前,免疫工程改造正在挽救癌症患者的生命。
通过免疫工程,可以识别、攻击特定的病毒细胞,且具有记忆功能,可以对病毒进行永久性的阻断。简单来说,就是医生先将患者体内的T细胞分离提取出来,进行免疫工程改造(成为CAR-T细胞),使这些T细胞具备识别患者体内恶性肿瘤细胞的功能。然后再将CAR-T细胞回输到患者体内,这些CAR-T细胞便特异识别并杀死恶性肿瘤细胞,从而治疗恶性肿瘤。
与传统的化疗药物相比,免疫工程技术具有的优势为:一是治疗更精准。由于CAR-T细胞是应用基因修饰患者自体的T细胞,利用抗原抗体结合的机制,能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸,让肿瘤细胞无所逃遁;二是多靶向更精准。CAR既可以利用肿瘤蛋白质抗原,又可利用糖脂类非蛋白质抗原,扩大了肿瘤抗原靶点范围,CAR-T细胞作用过程不受MHC的限制;三是杀瘤范围更广。鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原,针对某一种肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成,便可以被广泛利用;四是杀瘤效果更持久。新一代CAR结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序列,能保证T细胞进入体内后还可以增殖,CAR-T细胞具有免疫记忆功能,可以长期在体内存活。
据悉,最早接受免疫工程治疗的是英国5岁美丽女孩Emily Whitehead,她所患的急性淋巴性白血病,经过了两次化疗均复发,后来接受CAR-T细胞治疗后,无癌生存至今。
在我国,深圳市第二人民医院血液内科于2016年借助免疫工程技术,成功使同时患有慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤的周先生(化名)重获新生,目前周先生体内恶性肿瘤细胞为零,实现目前临床上的治愈,这也是我国首个成功获治的病例。
据周先生的主治医师,深圳市第二人民医院血液科内科主任医师陈伟红博士介绍,CAR-T疗法起源于美国,这项技术的发现者,美国宾夕法尼亚大学基因免疫治疗专家卡尔·朱恩(Carl H.June)及其率领的研究团队,用这种疗法成功治疗了数十位白血病患者。陈伟红博士在美国杜克大学学习期间,关注到了这种新疗法。回国后,她开始着手将该想疗法用于临床实验,并于2015年获得所在医院的批准。陈伟红表示,“CAR-T疗法是真正的个性化精准治疗,将是当前治愈白血病、淋巴瘤等恶性肿瘤的方向。”
未来,免疫工程将会将不仅仅局限于白血病,也不仅仅局限于癌症,曾协助发现艾滋病如何进入人体的病原体学家爱德华伯杰认为,“免疫工作治愈了白血病,可以借鉴这一方法扩展改造免疫系统,使人民远离苦痛这一概念的应用将成为抗击病痛的主要战场。在传染病中,艾滋病是下一个应用领域的最佳选择。”
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