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药物在体内的过程称为药代动力学（Pharmacokinetics），描述了药物从进入人体到被清除的全过程，通常分为四个阶段：吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）、排泄（Excretion）（简称 ADME）。以下是每个阶段的详细解释：

一、吸收（Absorption）

药物从给药部位进入血液循环的过程，速度和程度受给药途径、药物理化性质等影响。

常见给药途径及特点

途径	吸收速度	示例药物	特点
口服	较慢（0.5-2小时）	阿司匹林、降压药	受胃肠道pH、食物、首过效应影响大
静脉注射	立即起效	抗生素（如万古霉素）、急救药	直接入血，无吸收过程，生物利用度100%
皮下/肌肉注射	中速（10-30分钟）	胰岛素、疫苗	吸收速度取决于注射部位血流情况
舌下/口腔黏膜	快速（数分钟）	硝酸甘油（心绞痛急救）	绕过肝脏首过效应，适合急救药
透皮贴剂	缓慢持续	芬太尼贴剂（镇痛）、尼古丁贴片	通过皮肤吸收，维持稳定血药浓度

关键影响因素

首过效应：口服药物经肠道吸收后，需经肝脏代谢（部分药物被破坏），导致生物利用度降低（如硝酸甘油首过效应达90%）。

药物溶解度：脂溶性药物易穿过细胞膜（如安定），水溶性药物需载体协助（如青霉素）。

胃肠道环境：胃排空速度、食物（如高脂饮食增加脂溶性药物吸收）。

二、分布（Distribution）

药物通过血液循环到达靶器官或全身组织的过程，受血流、组织亲和力、蛋白结合率等影响。

分布特点

血流量丰富器官（心、肝、肾）药物分布快，脂肪、骨骼分布慢。

血脑屏障：脂溶性药物（如苯二氮䓬类）易进入中枢，水溶性药物（如青霉素）难以穿透。

胎盘屏障：多数药物可透过（如抗生素、镇静剂），需警惕胎儿毒性。

血浆蛋白结合

药物与血浆蛋白（如白蛋白）结合后暂时失活，仅游离药物具有活性。

竞争性置换：两种高蛋白结合率药物联用时，可能相互竞争结合位点，导致游离药物浓度升高（如华法林与阿司匹林联用，增加出血风险）。

特殊分布案例

脂肪组织蓄积：硫喷妥钠（麻醉药）因脂溶性高，易蓄积于脂肪，导致苏醒延迟。

骨组织沉积：四环素类抗生素与钙结合沉积于牙齿和骨骼，导致儿童牙齿发黄。

三、代谢（Metabolism）

药物在酶作用下发生化学转化（生物转化），通常转化为水溶性代谢物以便排泄。主要代谢场所是肝脏，关键酶为细胞色素P450（CYP450）。

代谢反应类型

Ⅰ相反应：氧化、还原、水解（如CYP3A4催化苯妥英钠氧化）。

Ⅱ相反应：结合反应（如葡萄糖醛酸结合，吗啡经此代谢失活）。

关键影响因素

酶诱导剂（如苯巴比妥）：加速药物代谢，降低疗效（需增加剂量）。

酶抑制剂（如西柚汁中的呋喃香豆素）：抑制CYP3A4，升高他汀类药物浓度，增加肌溶解风险。

遗传多态性：CYP2D6、CYP2C19等基因变异导致个体代谢差异（如奥美拉唑需根据CYP2C19表型调整剂量）。

首过代谢

口服药物在肠道吸收后经门静脉进入肝脏，部分被代谢（如普萘洛尔首过代谢率达60-70%）。

四、排泄（Excretion）

药物及其代谢物通过排泄器官离开体外的过程，主要途径为肾脏（尿液）和肝胆系统（粪便）。

肾脏排泄

肾小球滤过：游离药物可滤过（与蛋白结合的药物无法滤过）。

肾小管分泌：主动转运系统（如青霉素通过有机阴离子转运体分泌）。

肾小管重吸收：脂溶性药物易被重吸收（碱化尿液可增加水杨酸排泄）。

肝胆排泄

药物经胆汁排入肠道，部分可被重吸收（肠肝循环），延长作用时间（如地高辛）。

其他排泄途径

呼吸道：挥发性药物（如麻醉药七氟烷）。

乳汁：脂溶性药物易进入乳汁（如甲硝唑，哺乳期慎用）。

五、药代动力学参数

生物利用度（Bioavailability）：药物进入血液循环的比例（静脉注射为100%）。
半衰期（t₁/₂）：血药浓度下降一半所需时间，决定给药间隔（如布洛芬t₁/₂约2小时，需每6-8小时给药）。
表观分布容积（Vd）：药物在体内分布范围的假想容积，Vd大表示药物广泛分布于组织（如地高辛Vd≈7 L/kg）。
清除率（CL）：单位时间内清除药物的血浆体积，肝肾功能不全者需调整剂量（如肾功能衰竭时万古霉素需减量）。

六、个体化用药的考量

年龄：儿童肝肾功能不成熟，老年人代谢减慢（如地西泮在老年人体内t₁/₂延长）。
疾病状态：肝硬化患者药物代谢能力下降，需减少经肝代谢药物剂量（如吗啡）。
药物相互作用：酶诱导剂/抑制剂联用改变代谢速度（如利福平降低华法林疗效）。

总结

药物在体内的过程（ADME）决定了药物的起效时间、作用强度和持续时间。理解药代动力学对临床合理用药至关重要——从剂量调整（如肾衰患者）、规避不良反应（如药物相互作用），到个体化治疗（如基因导向用药）。例如：

硝酸甘油舌下给药可绕过首过效应，快速缓解心绞痛；

头孢曲松因半衰期长（8小时），可每日一次给药；

华法林需根据INR值调整剂量，避免与维生素K或酶抑制剂联用。