基

因

疗

法

罕

见

骨

病

治疗

新

希

望

在医

学领域

罕

见

骨

病犹如隐匿的 杀手

悄然

侵

蚀

着

患

者

的健康 这类

疾病多由基因突变引发

常导致

患

者骨

与关节骨折 畸形或

活动功能丧失 致残

率

和

致死率居高

不下 据统计 目前

已知的遗传性骨病多达

700

多种 然而

其

发

病机制复杂

临

床表型多样 诊断困难且缺乏有效的治疗手段 长期以来一

直是医学界

亟待攻克的难题

成骨

不全症 俗称脆骨病

患

者

的骨骼如同玻璃

般脆弱 轻微碰撞或日

常活

动

都

可

能引发骨折

上

海市第六人民医院的章振林教授团队研发出国际

首

个

治疗

成骨

不全症的硬骨抑素

loop

3

特

异性核酸适

配

体

A

p

c

001

A

p

c

001

通过

抑

制

硬骨抑素 能够有效促进骨骼发育修复 同时还具备心血管保护作用 该药物

已在中国 日本等国家获得

4

项

发明

专利

并获得美国

FDA

的孤儿药和儿科

罕

见

病认定 目前正稳步推进

产业化转化进程 为成骨不全症

患

者

带来了曙光

原

发性

肥大性骨关节

病

PHO

也是一种棘手的罕

见

骨

病

患

者

会出现骨

骼

和关节增生 皮

肤及软组织肥厚 尤其是杵状指等

症状

严重影响生

活质量

章振

林教授团队经过

艰苦探索 在国际

上

首

次

发现

SLCO

2A1

基

因

是

PHO

的

常显遗传致病基因 这一重大发现 如同在

黑

暗

中点亮了一盏明

灯

为

PHO

的

研究和

临

床诊断开辟了新路径 团队进一步揭示了

SLCO

2A1

基

因

失

活突变导

致

PGE

2

转运障碍

的分子机制 建立

了不同类型

PHO

临

床表型谱和

鉴

别

要

点

使国内外

PHO

确诊率从

12%

大

幅提高到

81%

更

令人振奋

的是 团队

首

次

报

告前

瞻性

临

床

观

察结果 证实环氧化酶

2

抑

制剂

具有显著

疗效 该成果

已被

国

内外

临

床广泛采用 成功将原本不可治的

PHO

变

为可

治疗的遗传病

进

行性

骨化性

纤维

发

育

不良

FOP

同样是

一种罕

见

且严重的疾病

患

者

的

结缔组织

会进行性异位骨化 最终导

致关节功能

丧失 终生残疾甚至死亡 上

海

交通大学的陈玉琳团队利用诱导多能

干细胞

i

PSC

技

术构

建

FOP

疾病模型

并借助

CRISPR - Ca

s

9

技

术

尝试精

确修复模型

中的突变 尽管在研究过程中遭

遇

细

胞

干性难以保持 阳性

i

PSC

克隆筛选概率极

低等难题 但团队

的努力

为

FOP

体内基因

治疗积累了宝贵的实验依据 也为相关遗传病的基因治疗研究提

供

了新的思路

随

着基因

疗

法的不断发展 越来越多的罕

见

骨

病

患

者

看到

了

治

愈

的

希望 然

而 基因

疗

法在实际应用中仍面临诸多挑战 如基因载体的安全性 治疗成本高

昂 长

期

疗效的稳定性等问题 但相信在科研人员的

不懈努力下 这些难题终将

被

逐

一攻克 未来 基因疗

法有望成为治疗罕

见

骨

病的

主

流手段 为众多

患

者驱

散

病痛的阴霾 重获健康生

活